Vardenafil Dihydrochloride Điều trị Rối loạn cương dương 224785-91-5

Tác dụng dược lý
Thuốc này là chất ức chế phosphodiesterase type 5 (PDE5). Dùng đường uống có thể cải thiện hiệu quả chất lượng và thời gian cương cứng, nâng cao tỷ lệ thành công trong đời sống tình dục ở nam giới bị rối loạn cương dương. Việc khởi phát và duy trì cương cứng dương vật liên quan đến sự giãn nở của các tế bào cơ trơn thể hang, và guanosine monophosphate vòng (cGMP) là chất trung gian giãn nở của các tế bào cơ trơn thể hang. Thuốc này ức chế phosphodiesterase type 5, ngăn ngừa sự phân hủy cGMP, từ đó gây ra sự tích tụ cGMP, giãn nở cơ trơn thể hang và cương cứng dương vật. So với các isozyme phosphodiesterase 1, 2, 3, 4 và 6, thuốc này có tính chọn lọc cao đối với phosphodiesterase type 5. Một số dữ liệu cho thấy tính chọn lọc và tác dụng ức chế của thuốc đối với phosphodiesterase type 5 tốt hơn các chất ức chế phosphodiesterase type 5 khác. Thuốc có ít chất ức chế phosphodiesterase type 5.

Tính chất dược liệu và ứng dụng

1. Khi dùng chung với các thuốc ức chế CYP3A4 (như ritonavir, indinavir, saquinavir, ketoconazole, itraconazole, erythromycin, v.v.), thuốc có thể ức chế chuyển hóa thuốc này ở gan, làm tăng nồng độ trong huyết tương, kéo dài thời gian bán thải và tăng tỷ lệ các phản ứng có hại (như hạ huyết áp, thay đổi thị lực, đau đầu, đỏ bừng mặt, cương dương vật). Tránh dùng chung với ritonavir và indinavir. Khi dùng chung với erythromycin, ketoconazole và itraconazole, liều tối đa của thuốc này không được vượt quá 5 mg, và liều ketoconazole và itraconazole không được vượt quá 200 mg.
2. Bệnh nhân đang dùng nitrat hoặc đang điều trị bằng liệu pháp nitric oxide nên tránh dùng kết hợp thuốc này. Cơ chế tác dụng của thuốc là làm tăng thêmNồng độ cGMP cao hơn mức bình thường, dẫn đến tăng cường tác dụng hạ huyết áp và tăng nhịp tim. Khi dùng chung với thuốc chẹn thụ thể α, thuốc có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp và dẫn đến hạ huyết áp. Do đó, thuốc này bị cấm sử dụng cho những người đang dùng thuốc chẹn thụ thể α. Chế độ ăn giàu chất béo (chiếm 30% lượng calo chất béo) không ảnh hưởng đáng kể đến dược động học của liều uống duy nhất 20 mg thuốc này, trong khi chế độ ăn giàu chất béo (chiếm hơn 55% lượng calo chất béo) có thể kéo dài thời gian đạt đỉnh của thuốc này và làm giảm nồng độ thuốc này trong máu. Nồng độ đỉnh khoảng 18%.

Dược động học
Thuốc được hấp thu nhanh sau khi uống, sinh khả dụng tuyệt đối của viên nén uống là 15% và thời gian đạt đỉnh trung bình là 1 giờ (0,5-2 giờ). Dung dịch uống 10mg hoặc 20mg, thời gian đạt đỉnh trung bình là 0,9 giờ và 0,7 giờ, nồng độ đỉnh trung bình trong huyết tương lần lượt là 9µg/L và 21µg/L và thời gian tác dụng của thuốc có thể đạt 1 giờ. Tỷ lệ liên kết protein của thuốc này là khoảng 95%. Sau 1,5 giờ uống một liều duy nhất 20 mg, hàm lượng thuốc trong tinh dịch là 0,00018% liều dùng. Thuốc chủ yếu được chuyển hóa ở gan bởi cytochrom P450 (CYP) 3A4 và một lượng nhỏ được chuyển hóa bởi các isoenzym CYP3A5 và CYP2C9. Chất chuyển hóa chính là M1 được hình thành do quá trình khử ethyl hóa cấu trúc piperazine của thuốc này. M1 cũng có tác dụng ức chế phosphodiesterase 5 (khoảng 7% tổng hiệu quả), nồng độ trong máu của nó bằng khoảng 26% nồng độ trong máu của thuốc gốc, và có thể được chuyển hóa thêm. Tỷ lệ bài tiết thuốc dưới dạng chất chuyển hóa qua phân và nước tiểu lần lượt là khoảng 91% đến 95% và 2% đến 6%. Độ thanh thải chung là 56 L/giờ, và thời gian bán thải của hợp chất gốc và M1 đều khoảng 4 đến 5 giờ.