Vardenafil Dihydrochloride điều trị rối loạn cương dương 224785-91-5

Hành động dược lý
Thuốc này là chất ức chế phosphodiesterase loại 5 (PDE5). Quản lý bằng miệng của thuốc này có thể cải thiện hiệu quả chất lượng và thời gian cương cứng, và cải thiện tỷ lệ thành công của đời sống tình dục ở bệnh nhân nam bị rối loạn cương dương. Việc bắt đầu và duy trì lắp dựng dương vật có liên quan đến việc thư giãn các tế bào cơ trơn của hang động, và guanosine monophosphate (CGMP) theo chu kỳ là một trung gian của sự thư giãn của các tế bào cơ trơn cavernosal. Thuốc này ngăn ngừa sự phân hủy của cGMP bằng cách ức chế phosphodiesterase loại 5, do đó gây ra sự tích tụ của cGMP, sự thư giãn của cơ trơn của corpus cavernosum và cương cứng dương vật. So với phosphodiesterase isozymes 1, 2, 3, 4 và 6, loại thuốc này có độ chọn lọc cao đối với phosphodiesterase loại 5. Một số dữ liệu cho thấy tính chọn lọc và tác dụng ức chế của nó đối với phosphodiesterase loại 5 tốt hơn các chất ức chế phosphodiesterase loại 5 khác. Loại ức chế phosphodiesterase là rất ít.

Tính chất và ứng dụng thuốc

1. Khi được sử dụng cùng với các chất ức chế CYP 3A4 (như ritonavir, indinavir, saquinavir, ketoconazole, itraconazole, erythromycin, v.v.) Hóa máu mặt, priapism). Thuốc này nên tránh kết hợp với ritonavir và indinavir. Khi được sử dụng kết hợp với erythromycin, ketoconazole và itraconazole, liều tối đa của thuốc này không được vượt quá 5 mg và liều ketoconazole và itraconazole không được vượt quá 200 mg.
2. Bệnh nhân dùng nitrat hoặc dùng liệu pháp tài trợ oxit nitric nên tránh sử dụng thuốc này kết hợp. Cơ chế hành động của nó là tăng thêmNồng độ của cGMP, dẫn đến tăng cường tác dụng hạ huyết áp và tăng nhịp tim. Khi được sử dụng cùng với các thuốc chẹn thụ thể α, nó có thể tăng cường tác dụng hạ huyết áp và dẫn đến hạ huyết áp. Do đó, việc sử dụng thuốc này bị cấm đối với những người đang sử dụng thuốc chẹn thụ thể α. Chế độ ăn nhiều chất béo (30% lượng calo chất béo) không có tác dụng đáng kể đối với dược động học của một liều uống 20 mg của thuốc này và chế độ ăn nhiều chất béo (hơn 55% lượng calo chất béo) có thể kéo dài thời gian cao điểm của thuốc này và giảm nồng độ máu của thuốc này là khoảng 18%.

Dược động học
Nó được hấp thụ nhanh chóng sau khi uống, khả dụng sinh học tuyệt đối của viên uống là 15%và thời gian trung bình đến cực đại là 1h (0,5-2h). Dung dịch miệng 10mg hoặc 20mg, thời gian cực đại trung bình là 0,9h và 0,7h, nồng độ trong huyết tương trung bình là 9 Phag/L và 21 ,g/L, và thời gian của hiệu quả thuốc có thể đạt tới 1h. Tỷ lệ liên kết protein của thuốc này là khoảng 95%. 1,5h Sau một liều uống 20 mg, hàm lượng thuốc trong tinh dịch là 0,00018% liều. Thuốc được chuyển hóa chủ yếu ở gan bởi cytochrom P450 (CYP) 3A4, và một lượng nhỏ được chuyển hóa bởi CYP 3A5 và CYP 2C9 isoenzyme. Các chất chuyển hóa chính là M1 được hình thành bởi sự khử của cấu trúc piperazine của thuốc này. M1 cũng có tác dụng ức chế phosphodiesterase 5 (khoảng 7% tổng hiệu quả) và nồng độ trong máu của nó là khoảng 26% nồng độ máu của cha mẹ. , và có thể được chuyển hóa thêm. Tỷ lệ bài tiết của thuốc dưới dạng chất chuyển hóa trong phân và nước tiểu lần lượt là khoảng 91% đến 95% và 2% đến 6%. Tỷ lệ giải phóng mặt bằng tổng thể là 56 L mỗi giờ và thời gian bán hủy của hợp chất cha mẹ và M1 đều khoảng 4 đến 5 giờ.