Thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 2 của Retatrutide, một chất chủ vận thụ thể hormone ba, để điều trị béo phì

Bối cảnh và Thiết kế Nghiên cứu

Retatrutide (LY3437943) là một loại thuốc peptide đơn mới kích hoạtba thụ thể cùng một lúc: GIP, GLP-1 và glucagon. Để đánh giá hiệu quả và độ an toàn của thuốc ở những người béo phì nhưng không bị tiểu đường, một thử nghiệm giai đoạn 2, ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng giả dược đã được tiến hành (NCT04881760). Tổng cộng338 người tham giavới BMI ≥30, hoặc ≥27 với ít nhất một bệnh đi kèm liên quan đến cân nặng, được phân ngẫu nhiên để dùng giả dược hoặc retatrutide (1 mg, 4 mg với hai lịch trình chuẩn độ, 8 mg với hai lịch trình chuẩn độ hoặc 12 mg) tiêm dưới da một lần mỗi tuần trong 48 tuần.điểm cuối chínhlà tỷ lệ phần trăm thay đổi về trọng lượng cơ thể ở tuần thứ 24, với các điểm cuối thứ cấp bao gồm thay đổi trọng lượng ở tuần thứ 48 và ngưỡng giảm cân theo danh mục (≥5%, ≥10%, ≥15%).

Kết quả chính

• 24 tuần: Phần trăm thay đổi trung bình theo phương pháp bình phương nhỏ nhất trong trọng lượng cơ thể so với giá trị ban đầu là

  • Thuốc giả dược: -1,6%

  • 1 mg: −7,2%

  • 4 mg (kết hợp): −12,9%

  • 8 mg (kết hợp): −17,3%

  • 12 mg: −17,5%

• 48 tuần: Phần trăm thay đổi trong trọng lượng cơ thể là

  • Thuốc giả dược: -2,1%

  • 1 mg: −8,7%

  • 4 mg (kết hợp): −17,1%

  • 8 mg (kết hợp): −22,8%

  • 12 mg: −24,2%

Ở tuần thứ 48, tỷ lệ người tham gia đạt ngưỡng giảm cân có ý nghĩa lâm sàng rất đáng kinh ngạc:

• Giảm cân ≥5%: 27% với giả dược so với 92–100% ở nhóm hoạt động

• ≥10%: 9% với giả dược so với 73–93% trong nhóm hoạt động

• ≥15%: 2% với giả dược so với 55–83% trong nhóm hoạt động

Trong nhóm 12 mg, lên đến26% người tham gia đã giảm ≥30% trọng lượng cơ bản của họ, mức độ giảm cân tương đương với phẫu thuật cắt dạ dày.

Sự an toàn
Các tác dụng phụ thường gặp nhất là trên đường tiêu hóa (buồn nôn, nôn, tiêu chảy), thường ở mức độ nhẹ đến trung bình và liên quan đến liều dùng. Liều khởi đầu thấp hơn (chuẩn độ 2 mg) làm giảm các tác dụng phụ này. Nhịp tim tăng liên quan đến liều dùng đã được quan sát thấy, đạt đỉnh điểm vào tuần 24, sau đó giảm dần. Tỷ lệ ngừng thuốc dao động từ 6–16% ở các nhóm hoạt chất, cao hơn một chút so với giả dược.

Kết luận
Ở người lớn bị béo phì không bị tiểu đường, tiêm retatrutide dưới da hàng tuần trong 48 tuần đã tạo ragiảm đáng kể trọng lượng cơ thể phụ thuộc vào liều lượng(giảm trung bình lên đến ~24% ở liều cao nhất), cùng với sự cải thiện các dấu hiệu chuyển hóa tim mạch. Các tác dụng phụ trên đường tiêu hóa thường gặp nhưng có thể kiểm soát được bằng cách điều chỉnh liều. Những phát hiện giai đoạn 2 này cho thấy retatrutide có thể là một chuẩn mực điều trị mới cho bệnh béo phì, đang chờ xác nhận trong các thử nghiệm giai đoạn 3 quy mô lớn hơn, dài hạn.